Resident Evil 4 nos pone en la piel de Leon Scott Kennedy, sobreviviente del desastre vírico que destruyó a Raccoon City, convertido ahora seis años después de este suceso en un agente del Servicio Secreto de los Estados Unidos enviado a una zona rural de España con la misión de rescatar a la hija del Presidente de los Estados Unidos, Ashley Graham que fuera secuestrada por una secta que opera en la zona. La investigación de Leon se complica luego de que una horda de aldeanos enfurecidos lo ataquen sin razón aparente.
